Tiêu Phàm, một chàng trai trẻ xuất thân từ một gia tộc bí ẩn, mang trong mình bốn tuyệt kỹ thất truyền: Y (y thuật), Bốc (bói toán), Tinh (chiêm tinh), Tướng (xem tướng). Hắn rời khỏi chốn thâm sơn cùng cốc để bước chân vào thế giới phồn hoa đô hội, bắt đầu hành trình nhập thế của mình.

Tại thành phố Khánh Nguyên, nơi những thế lực ngầm như 'đại ca' Trần Quả đang làm mưa làm gió, Tiêu Phàm xuất hiện như một dòng nước lạ. Không tiền bạc, không quyền thế trong tay, nhưng hắn lại nắm giữ thiên cơ và sinh mệnh của kẻ khác. Từ việc chữa trị những căn bệnh nan y cho các đại gia, nhìn thấu vận mệnh của những kẻ quyền quý, đến việc đối đầu với những thiếu gia ngang ngược và các thế lực đen tối, Tiêu Phàm dần dần khẳng định vị thế của mình.

'Đại Hào Môn' không chỉ là câu chuyện về sự vươn lên của một cá nhân, mà còn là bức tranh toàn cảnh về ân oán tình thù giữa các gia tộc, sự đấu đá khốc liệt trong giới thượng lưu và hành trình gầy dựng lại một đế chế hào môn hùng mạnh của nhân vật chính.